Bộ phim xoay quanh những cuộc phiêu lưu và hoạt động thường nhật của gia đình Griffin, bao gồm trụ cột gia đình Peter Griffin, một người đàn ông béo phì trung niên ngốc nghếch và vụng về làm việc trong nhà máy bia, Lois, nội trợ kiêm giáo viên dạy piano, vốn xuất thân từ gia đình tài phiệt Pewterschmidt, Meg, một cô bé 18 tuổi thường xuyên bị bắt nạt, Chris, cậu bé 15 tuổi thừa cân và cư xử ngốc nghếch giống Peter và Stewie, một bé trai 1 tuổi thông minh nhưng tinh ranh và đôi khi nham hiểm, cư xử theo cách của một người trưởng thành. Sống cùng gia đình là Brian, chú chó được nhân cách hóa, với nhiều thói quen của con người như hút thuốc, uống rượu martini, mặc dù về nhiều mặt vẫn được coi là thú cưng.
